间质性肺炎的形成原因较多，其中感染因素是常见原因之一，比如病毒感染，像流感病毒等引起的肺部感染，有研究显示约有一定比例的间质性肺炎患者发病与病毒感染相关。
一、环境因素引起
职业环境暴露： 长期处于工作环境中接触一些有害粉尘，比如在煤矿工作的工人，长期吸入煤尘，就容易引发间质性肺炎。还有一些从事装修行业的人，长期接触甲醛等化学物质，也会增加患间质性肺炎的风险。室内环境污染： 室内长期通风不良，空气潮湿容易滋生霉菌等，长期吸入霉菌孢子也可能导致间质性肺炎。比如一些地下室等相对封闭潮湿的环境，如果长期居住或工作，就可能因霉菌感染引发间质性肺炎。
二、自身免疫性疾病相关
类风湿关节炎相关： 患有类风湿关节炎的患者，约有一定概率会并发间质性肺炎。类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，自身免疫系统错误地攻击关节等部位，同时也可能累及肺部，引发间质性肺炎。系统性红斑狼疮相关： 系统性红斑狼疮患者也容易出现肺部受累，进而形成间质性肺炎。自身抗体攻击多种组织器官，肺部也会受到影响，出现间质性肺炎的病理改变。
三、药物因素导致
某些化疗药物： 一些用于治疗癌症的化疗药物，如博来霉素等，在使用过程中可能会引起间质性肺炎的不良反应。大约有一定比例的使用博来霉素化疗的患者会出现间质性肺炎的情况。部分心血管药物： 像胺碘酮等心血管药物，长期服用也可能导致间质性肺炎。在长期服用胺碘酮的患者中，有一定概率会出现肺部的间质性炎症改变。