间质性肺炎形成的原因较多，其中感染因素是常见原因之一。比如病毒感染，像流感病毒、巨细胞病毒等，有研究显示约15% - 20%的间质性肺炎与病毒感染相关。
环境因素引起
职业环境接触： 长期接触石棉、煤粉、二氧化硅等粉尘的人群，患间质性肺炎的风险会明显增加。比如在石棉加工厂工作的工人，由于长期吸入石棉纤维，肺部容易受到损伤，进而引发间质性肺炎。室内环境因素： 长期处于空气污染严重的室内环境，如室内装修材料释放的甲醛等有害气体超标，也可能慢慢损伤肺部，增加间质性肺炎的发生几率。
自身免疫性疾病相关
类风湿关节炎伴发： 约有10% - 30%的类风湿关节炎患者会合并间质性肺炎。类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，自身免疫系统错误地攻击关节等部位，同时也可能累及肺部，导致间质性肺炎的出现。系统性红斑狼疮关联： 系统性红斑狼疮患者中，也有一定比例会发生间质性肺炎。自身免疫系统紊乱，产生的自身抗体等会对肺部组织造成损害，引发间质性肺炎。
药物因素导致
某些化疗药物： 一些用于治疗癌症的化疗药物，如博来霉素等，在使用过程中可能会引起间质性肺炎的不良反应。博来霉素导致间质性肺炎的发生率约为1% - 10%左右，具体因个体差异等有所不同。部分心血管药物： 如胺碘酮，长期服用胺碘酮的患者中，约有5% - 15%可能出现间质性肺炎的表现，主要是药物在体内蓄积对肺部组织产生毒性作用，影响肺部正常结构和功能。