造成胆固醇高的原因有多种。一般来说，遗传因素是其中一个重要原因，比如家族性高胆固醇血症患者，由于基因缺陷，体内处理胆固醇的机制异常，这类人群从很小的时候可能就会出现胆固醇水平异常升高，有数据显示家族性高胆固醇血症患者如果不进行干预，儿童时期就可能出现明显的胆固醇升高。
饮食方面的因素
饮食中高胆固醇摄入： 如果日常饮食中经常大量吃动物内脏、蛋黄等富含胆固醇的食物，就容易导致胆固醇升高。像一个人如果每周吃3次以上的动物肝脏，持续一段时间后，血液中的胆固醇很可能会超出正常范围。高饱和脂肪饮食： 像油炸食品、奶油、黄油等富含饱和脂肪的食物摄入过多，也会促使胆固醇升高。例如长期大量吃油炸薯条、炸鸡等，会使体内的饱和脂肪堆积，影响胆固醇代谢。
生活方式因素
缺乏运动： 长期不运动的人，身体的新陈代谢会变慢，尤其是对胆固醇的代谢能力下降。比如每天久坐超过8小时，很少进行体育锻炼，这样身体消耗胆固醇的速度就会减慢，从而导致胆固醇水平升高。长期吸烟酗酒： 吸烟会损伤血管内皮，影响胆固醇的代谢和运输，而过量饮酒会加重肝脏负担，影响肝脏对胆固醇的代谢处理。有研究发现，长期吸烟的人比不吸烟的人胆固醇升高的风险要高30%左右，长期大量酗酒的人胆固醇异常的概率也明显增加。
疾病与药物因素
某些疾病影响： 像甲状腺功能减退症患者，由于甲状腺激素分泌不足，身体的代谢率降低，胆固醇的分解和排泄会受到影响，从而导致胆固醇升高。还有糖尿病患者，体内的代谢紊乱也会波及胆固醇的代谢，使得胆固醇水平升高。某些药物作用： 比如一些利尿剂，长期服用可能会引起胆固醇升高；还有糖皮质激素类药物，也可能导致体内胆固醇代谢异常，进而使胆固醇水平上升。