总胆固醇高主要是由多种因素导致，比如饮食不当、疾病影响以及遗传等。一般来说，长期摄入高胆固醇、高脂肪的食物，像动物内脏、油炸食品等，就容易使总胆固醇升高。
饮食因素影响
高胆固醇食物摄入：如果经常大量吃富含胆固醇的食物，像100克猪脑里含胆固醇约2571毫克，长期大量食用这类食物，就会让体内总胆固醇水平上升。高脂肪食物摄入：像油炸薯条，其含有大量脂肪，长期大量吃会影响脂质代谢，进而使总胆固醇升高。
疾病相关因素
甲状腺功能减退：患甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌不足，会影响脂质代谢，导致总胆固醇升高，约有40% - 50%的甲状腺功能减退患者会出现总胆固醇升高的情况。糖尿病：糖尿病患者体内的糖代谢紊乱，同时脂代谢也会受到影响，容易造成总胆固醇升高，尤其是2型糖尿病患者，总胆固醇异常的发生率较高。
遗传因素影响
家族性高胆固醇血症：这是一种常染色体显性遗传疾病，由于基因缺陷，导致体内胆固醇代谢出现障碍，使得总胆固醇明显升高，患者从儿童时期就可能出现总胆固醇异常升高的情况，而且病情往往比较严重。其他遗传相关代谢紊乱：某些遗传因素导致的脂质代谢相关酶缺乏或功能异常，也会引起总胆固醇升高，这类患者通常有家族遗传倾向，总胆固醇升高往往具有一定的家族聚集性。