胆结石的形成与多种因素相关。一般来说，胆汁中胆固醇、胆色素的比例失调，或者胆汁中的胆酸含量减少等，都可能促使胆结石形成。比如，有研究发现，大约70%的胆结石属于胆固醇结石，就是因为胆汁中胆固醇过饱和，析出结晶逐渐形成结石。
胆汁成分失衡相关因素
胆固醇过饱和： 当胆汁中的胆固醇含量过高，超出了胆汁酸和卵磷脂能溶解它的能力时，胆固醇就会结晶析出。比如，长期高热量、高脂肪饮食的人，身体合成胆固醇增多，胆汁中胆固醇浓度容易升高，增加胆结石形成风险。胆色素比例变化： 胆道感染时，细菌产生的β - 葡萄糖醛酸酶会分解胆汁中的结合胆红素，使其变成非结合胆红素，进而与钙结合形成胆红素钙，沉淀后可能形成胆色素结石。
胆汁排出不畅因素
胆道梗阻： 胆道蛔虫、胆管狭窄等情况会导致胆汁排出受阻。比如，胆道蛔虫会占据胆管空间，阻碍胆汁正常流动，胆汁淤积就容易引发结石。胆囊收缩功能异常也会影响胆汁排出，老年人胆囊收缩功能减退，胆汁排空减慢，胆汁成分易沉积形成结石。
其他相关因素
遗传因素： 某些遗传因素会影响胆汁成分的代谢。比如，有家族遗传史的人，自身胆固醇代谢可能存在先天缺陷，更容易出现胆汁中胆固醇过饱和的情况，从而增加胆结石发生几率。激素影响： 女性在妊娠期间，体内激素变化会影响胆汁成分和胆囊收缩功能。孕期雌激素水平升高，会使胆汁中胆固醇分泌增加，同时胆囊收缩功能减弱，胆汁排空延迟，容易形成胆结石，据统计，妊娠女性胆结石发病率比非妊娠女性高一些。