风湿性关节炎主要是A组乙型溶血性链球菌感染引起的，据研究，约有0.3%~1%的人群可能因链球菌感染引发风湿性关节炎。
感染因素：链球菌感染是主因
链球菌感染途径： 主要通过呼吸道飞沫传播，比如与链球菌感染者密切接触，就容易被传染。当人体免疫力下降时，链球菌就容易在体内引发免疫反应，进而攻击关节等部位。感染后的免疫反应： 链球菌的某些成分作为抗原，会刺激人体免疫系统产生抗体，这些抗体与链球菌成分结合形成免疫复合物，沉积在关节等组织中，引发炎症反应，导致风湿性关节炎。
遗传因素：有一定遗传易感性
家族遗传倾向： 如果家族中有风湿性关节炎患者，那么亲属患病的风险比普通人群要高一些。研究发现，遗传因素在风湿性关节炎的发病中起到约50%的作用，也就是说遗传因素是一个比较重要的影响因素。基因相关： 某些基因的突变或携带会增加患风湿性关节炎的概率，比如人类白细胞抗原（HLA） - DR4等基因与风湿性关节炎的发病相关，但不是说携带这些基因就一定会发病，只是增加了风险。
自身免疫因素：免疫系统异常攻击关节
自身抗体产生： 患者体内会产生一些自身抗体，如类风湿因子等，这些自身抗体错误地攻击自身的关节组织，导致关节出现炎症、肿胀、疼痛等一系列症状。例如，在风湿性关节炎患者体内，自身抗体与关节滑膜等组织结合，引发免疫炎症反应，破坏关节的正常结构和功能。免疫调节失衡： 人体的免疫调节系统出现失衡，T细胞、B细胞等免疫细胞的功能异常，导致免疫反应过度激活，持续攻击关节部位，使得关节炎症持续存在，病情逐渐发展，出现关节畸形等严重后果。