风湿关节炎的病因较为复杂，目前认为与遗传、感染、免疫等多种因素有关。比如，有研究显示，约60% - 70%的风湿关节炎患者有遗传易感性，携带某些特定基因的人群患病风险相对较高。
遗传因素：
基因关联： 人类白细胞抗原（HLA） - DR4等基因与风湿关节炎的发病密切相关。如果家族中有风湿关节炎患者，其他家庭成员携带相关易感基因的概率会增加。例如，有家族史的人群，相比无家族史者，患病几率可能高出数倍。遗传易感性传递： 这种遗传易感性不是绝对会发病，而是使个体更容易受到环境等其他因素的影响而引发风湿关节炎。
感染因素：
细菌感染： 某些细菌感染可能触发风湿关节炎。比如，A组链球菌感染与风湿关节炎的发病有一定关联。当人体感染A组链球菌后，免疫系统可能会错误地攻击自身组织，引发关节的炎症反应。研究发现，在风湿关节炎患者的关节液中，有时能检测到与A组链球菌相关的成分。病毒感染： 一些病毒感染也可能参与风湿关节炎的发病过程。例如，EB病毒感染可能影响免疫系统的调节，导致免疫失衡，进而诱发关节的炎症病变。
免疫因素：
自身免疫反应： 风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，免疫系统错误地攻击关节滑膜等组织。正常情况下，免疫系统会识别和清除外来病原体等异物，但在风湿关节炎患者体内，免疫系统的T细胞、B细胞等免疫细胞功能出现异常，导致自身抗体产生。比如，类风湿因子等自身抗体的存在，会引起关节滑膜的炎症、增生，进而破坏关节软骨和骨组织，出现关节疼痛、肿胀、畸形等症状。免疫调节失衡： 体内的细胞因子等免疫调节物质失衡也与风湿关节炎发病相关。例如，肿瘤坏死因子 - α等细胞因子过度分泌，会促进炎症反应的持续发展，加重关节的损伤。