肺气肿通常是由多种因素长期作用引起的。其中，吸烟是重要的诱因之一，有研究表明，长期吸烟的人患肺气肿的风险比不吸烟者高很多，大约有80% - 90%的肺气肿患者与吸烟有关。
吸烟相关因素
烟草成分的危害： 香烟中含有焦油、尼古丁和一氧化碳等多种有害物质。焦油会损害气道上皮细胞，使纤毛运动减弱，黏液分泌增多，导致气道净化能力下降；尼古丁会刺激交感神经，使肾上腺素分泌增加，引起支气管收缩，气道阻力增加；一氧化碳会降低血红蛋白携氧能力，造成组织缺氧。吸烟时间与程度影响： 吸烟时间越长、每天吸烟量越大，患肺气肿的几率就越高。比如，每天吸烟20支以上，连续吸烟超过20年的人，患上肺气肿的可能性显著高于其他人群。
空气污染因素
室外空气污染： 长期暴露在污染的空气中，像工业废气、汽车尾气中的有害颗粒和气体，如二氧化硫、二氧化氮等，会损伤呼吸道黏膜，引发炎症反应，进而影响肺部功能，增加肺气肿的发病风险。在一些重工业城市，肺气肿的发病率相对会高一些。室内空气污染： 室内烹饪产生的油烟、燃料燃烧不充分产生的烟雾等，也是室内空气污染的重要来源。长时间处于这样的室内环境中，同样会对呼吸道造成损害，增加患肺气肿的可能性。
职业性粉尘和化学物质因素
职业接触粉尘： 某些职业环境中存在大量粉尘，比如煤矿工人长期接触煤尘，石棉工人接触石棉粉尘等。这些粉尘被吸入肺部后，会引起肺部的炎症和纤维化，逐渐发展为肺气肿。据统计，在长期接触石棉粉尘的工人中，肺气肿的发病率比普通人群高出数倍。接触化学物质： 长期接触有害化学物质，如接触汽油、油漆等有机溶剂的工人，这些化学物质会对肺部组织产生毒性作用，损伤肺泡和气道，导致肺气肿的发生。