肺气肿通常是由多种因素长期作用引起的，其中吸烟是重要的诱因之一，约80% - 90%的肺气肿患者有长期吸烟史。
一、吸烟相关因素
长期吸烟： 香烟中的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低。例如，长期吸烟的人，气道黏膜容易发生炎症，导致气道狭窄，气体排出受阻，久而久之就容易引发肺气肿。二手烟影响： 即使不直接吸烟，长期暴露在二手烟环境中，也会增加患肺气肿的风险。二手烟中的有害物质同样会对呼吸道造成损害，破坏呼吸道的正常防御功能。
二、职业性粉尘和化学物质接触
职业环境因素： 长期接触职业性粉尘及化学物质，如煤矿工人长期接触煤尘、纺织工人接触棉尘等，这些粉尘和化学物质会刺激和损伤气道、肺泡。比如，在一些采石场工作的工人，长期吸入粉尘，粉尘会沉积在肺部，引起肺部炎症反应，逐渐发展为肺气肿。化学物质刺激： 长期接触有害化学物质，像橡胶厂工人接触的某些橡胶原料，或者化工厂工人接触的有毒化学气体等，也会对肺部造成损害，增加肺气肿的发病几率。
三、空气污染因素
室外空气污染： 大气中的有害气体，如二氧化硫、二氧化氮、氯气等，长期吸入会损伤气道黏膜上皮及肺泡。例如，在工业污染严重的地区，空气中污染物浓度较高，居民长期处于这样的环境中，患肺气肿的可能性会明显增加。室内空气污染： 室内长期使用生物燃料做饭、取暖，如燃烧秸秆、煤炭等，会产生大量的烟尘和有害气体，也是引发肺气肿的一个因素。这些烟尘和气体被人体吸入后，会对呼吸道产生刺激，导致肺部功能受损。
四、感染因素
反复呼吸道感染： 反复的病毒、细菌等感染会引起支气管黏膜充血、水肿，导致管腔狭窄，从而增加气道阻力。例如，儿童时期反复发生肺炎等呼吸道感染，可能会为成年后患上肺气肿埋下隐患。长期的呼吸道感染会持续损伤肺部组织，影响肺部的正常通气和换气功能，逐渐发展成肺气肿。