肺气肿通常是由多种因素共同作用引起的。其中最主要的原因是长期吸烟，有研究表明，长期吸烟者发生肺气肿的几率比不吸烟者高10倍以上。
一、吸烟因素
烟草中的有害物质： 香烟燃烧时会产生如焦油、尼古丁和一氧化碳等多种有害物质。焦油会刺激气道，导致气道黏膜上皮细胞损伤、纤毛运动减弱，使得气道净化能力下降；一氧化碳会降低血液携氧能力，造成肺部缺氧，这些因素长期作用就容易引发肺气肿。被动吸烟影响： 即使不直接吸烟，长期处于二手烟环境中，也会增加患肺气肿的风险，二手烟同样含有大量有害物质，对呼吸道的损害不容小觑。
二、职业性粉尘和化学物质接触
职业环境中的危害： 一些工作环境中存在大量职业性粉尘和化学物质，比如煤矿工人长期接触煤尘，纺织工人接触棉尘等，这些粉尘会进入肺部，引起肺部的炎症反应，逐渐破坏肺部组织，导致肺气肿的发生。化学物质的损伤： 长期接触如化学烟雾、刺激性气体（如二氧化硫、氯等），也会对肺部造成慢性损伤，使肺部的防御和修复机制失衡，增加肺气肿的发病概率。
三、空气污染因素
室外空气污染： 长期暴露在被污染的空气中，例如工业废气排放严重区域的空气、汽车尾气排放较多地区的空气等，空气中的有害颗粒和气体物质会持续刺激呼吸道，损伤肺部组织，进而引发肺气肿。室内空气污染： 室内烹饪产生的油烟、燃料燃烧不充分产生的污染物等，也是室内空气污染的重要来源，长期处于这样的室内环境中，同样会对肺部健康造成影响，增加肺气肿的发病风险。
四、感染因素
反复肺部感染： 儿童时期反复发生的呼吸道感染，如肺炎、支气管炎等，如果没有得到有效控制，可能会影响肺部的正常发育和结构，为日后肺气肿的发生埋下隐患。慢性感染的持续作用： 成年人长期患有慢性肺部感染性疾病，如慢性支气管炎等，炎症会持续刺激肺部，导致肺部组织逐渐发生病理改变，最终发展为肺气肿。