上消化道出血的原因有多种。上消化道出血约有50%以上是由消化性溃疡、食管胃底静脉曲张破裂、急性糜烂出血性胃炎和胃癌这四种疾病引起的。
一、消化性溃疡相关原因
十二指肠溃疡： 是比较常见的导致上消化道出血的原因，多是因为胃酸和胃蛋白酶对十二指肠黏膜的自身消化作用，使得黏膜受损，血管破裂出血。一般好发于青壮年人群，男性相对多见。胃溃疡： 同样会引发上消化道出血，主要是胃黏膜被胃酸和胃蛋白酶侵蚀，形成溃疡，溃疡底部的血管受到破坏而出血。相较于十二指肠溃疡，胃溃疡发病年龄可能稍大一些。
二、食管胃底静脉曲张破裂相关原因
肝硬化： 是导致食管胃底静脉曲张的常见病因，约80% - 90%的食管胃底静脉曲张是由肝硬化引起的。当肝硬化发展到一定阶段，门静脉高压，使得食管胃底的静脉回流受阻，血管压力增高，容易破裂出血，这种出血往往来势比较凶猛，出血量较大。门静脉高压症： 除了肝硬化导致的门静脉高压，其他原因引起的门静脉高压症也可能造成食管胃底静脉曲张破裂出血，比如门静脉血栓形成等情况。
三、急性糜烂出血性胃炎相关原因
药物因素： 长期服用非甾体类抗炎药，像阿司匹林、布洛芬等，这类药物会抑制胃黏膜前列腺素的合成，破坏胃黏膜的保护屏障，容易引起胃黏膜的急性糜烂出血，导致上消化道出血。例如长期患有类风湿关节炎的患者，长期服用这类药物就有发生急性糜烂出血性胃炎进而出血的风险。应激因素： 严重创伤、大手术、大面积烧伤、颅内病变等应激状态下，会引起胃黏膜的急性损伤，导致急性糜烂出血性胃炎，引发上消化道出血。比如严重车祸后的患者，就可能出现这种情况。
四、胃癌相关原因
肿瘤侵蚀血管： 胃癌肿瘤生长过程中，会侵蚀周围的血管，当血管被破坏时就会引起出血，多为持续少量出血，但也可能出现大量出血的情况。胃癌好发于40岁以上人群，男性发病率高于女性。