脾大的治疗需根据具体病因来定，若因感染性疾病导致脾大，如病毒感染引起的传染性单核细胞增多症，一般积极治疗原发病后，脾大可能会逐渐恢复，部分患者脾大可能在数周~数月内缩小。
针对病因治疗
感染性脾大：若是细菌感染引发的败血症导致脾大，需使用敏感抗生素进行抗感染治疗，如针对革兰氏阳性菌可选用青霉素类药物等，控制感染后脾大情况可能改善。血液系统疾病导致脾大：像慢性粒细胞白血病引起的脾大，治疗上可采用酪氨酸激酶抑制剂等药物控制病情，随着白血病病情得到控制，脾大有可能缩小。
手术治疗情况
脾功能亢进严重时：当脾大导致明显的脾功能亢进，出现血小板、白细胞等严重减少，经内科治疗效果不佳时，可能需要考虑脾切除手术。但手术有一定风险，比如术后感染等并发症可能发生。某些肿瘤相关脾大：如果是脾脏本身的肿瘤等情况，可能也需要根据具体病情评估是否进行手术切除脾脏等治疗。
观察随访情况
轻度脾大且无明显症状：有些患者脾大程度较轻，也没有明显的不适症状，比如因个体差异轻度脾大且不影响血液系统等功能时，可定期进行复查，一般建议每隔3~6个月做一次腹部超声等检查，监测脾大的变化情况。肝硬化导致的脾大：对于肝硬化患者出现的脾大，除了针对肝硬化进行治疗外，也需要定期随访，观察脾大有无进行性增大等情况，以及是否出现相关并发症等。