子宫癌确切病因尚未完全明确，但已知一些高危因素。一般认为，持续的高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染是引发子宫癌的重要因素，据统计，约70%的子宫癌与高危型HPV16和18型感染相关。
一、HPV感染相关因素
高危型HPV持续感染： HPV是一种双链DNA病毒，有多种亚型，其中高危型HPV持续感染宫颈上皮细胞，会干扰细胞正常的生长调控机制，导致细胞异常增殖，逐渐发展为癌前病变，进而可能进展为子宫癌。比如HPV16型，它编码的E6和E7蛋白会结合并抑制肿瘤抑制基因p53和视网膜母细胞瘤基因（Rb），使得细胞失去正常的生长抑制，不断增殖。HPV感染途径： 主要通过性接触传播，多个性伴侣、初次性生活年龄过小（如小于16岁）等都可能增加HPV感染的风险。此外，机体免疫力低下时，也更容易受到HPV的持续感染。
二、生殖相关因素
生育因素： 未生育、晚育的女性患子宫癌的风险相对较高。比如，女性在年轻时充分的生育过程，可能会对宫颈等生殖系统产生保护作用。未生育女性由于没有经历过妊娠对宫颈的相关影响，宫颈上皮细胞长期处于相对不稳定的状态，增加了患病风险。月经及分娩相关： 月经初潮过早（如小于12岁）、绝经延迟（大于55岁）的女性，子宫内膜受到雌激素刺激的时间较长，也可能增加子宫癌的发生几率。另外，多次分娩、分娩过程中宫颈损伤等情况，也可能与子宫癌的发生有一定关联。
三、其他相关因素
肥胖： 肥胖是子宫癌的一个独立危险因素。肥胖女性体内脂肪组织较多，会导致雌激素的合成增加，长期高水平的雌激素刺激子宫内膜，容易引起子宫内膜增生，进而增加子宫癌的发病风险。有研究表明，体重指数（BMI）大于30的肥胖女性，患子宫癌的风险比正常体重女性高2 - 3倍。长期服用雌激素： 长期单独服用雌激素而无孕激素拮抗，会使子宫内膜过度增生，增加子宫癌的发生风险。比如一些因疾病需要长期使用雌激素替代治疗的女性，如果不配合使用孕激素，患子宫癌的可能性会明显上升。