子宫癌的发生是多种因素综合作用的结果。目前认为，持续的高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染是子宫癌的主要致病因素，据统计，约70%的子宫癌与高危型HPV16和18型感染相关。
一、病毒感染因素
高危型HPV持续感染： HPV是一种双链DNA病毒，有多种亚型。其中高危型HPV的病毒基因会整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞正常的生长调控机制，进而引发细胞癌变。比如HPV16型和18型，它们编码的E6和E7蛋白会分别结合并灭活肿瘤抑制蛋白p53和视网膜母细胞瘤蛋白（pRB），使得细胞无法正常调控增殖和凋亡，逐渐发展为癌前病变乃至癌症。
二、性行为及分娩相关因素
性行为过早： 初次性生活年龄小于16岁的女性，由于生殖道发育尚不成熟，对致癌因素的抵抗力较弱，感染HPV的风险会显著增加。有研究表明，初次性生活年龄小于16岁者，子宫癌的发病风险比20岁以后初次性生活者高出数倍。多孕多产： 多次妊娠和分娩会对子宫颈造成反复的机械性损伤，使得宫颈局部的免疫功能下降，利于HPV的感染和持续存在。另外，怀孕时体内激素水平的变化也可能促进病毒的活跃复制，增加子宫癌的发生几率。比如经产妇发生子宫癌的风险相对初产妇更高。
三、其他相关因素
吸烟： 吸烟会影响机体的免疫系统，降低身体对HPV感染的清除能力。烟草中的尼古丁等有害物质还可能直接损害宫颈细胞的DNA，增加细胞癌变的可能性。长期吸烟的女性患子宫癌的风险比不吸烟女性要高2 - 3倍。长期口服避孕药： 口服避孕药时间超过5年的女性，子宫癌的发病风险会有所增加。不过具体机制尚不十分明确，可能与避孕药中的激素成分长期作用于子宫，影响宫颈细胞的代谢和增殖有关，但停止服用避孕药后，这种风险会逐渐降低。免疫功能低下： 患有免疫缺陷性疾病，如艾滋病，或者长期使用免疫抑制剂的人群，机体的免疫监视功能减弱，无法有效清除HPV感染，从而更容易患上子宫癌。例如艾滋病患者由于免疫系统遭到严重破坏，感染HPV后发展为子宫癌的概率远高于正常人群。