结节性红斑是一种发生于皮下脂肪小叶间隔的炎症性疾病，其发病主要与多种因素相关。大约半数以上的结节性红斑患者找不出明确的病因，而有明确病因的情况中，感染是常见因素之一，比如链球菌感染，约1/3的患者在发病前有上呼吸道感染病史，尤其是溶血性链球菌感染。
感染因素相关
细菌感染： 除了链球菌，结核杆菌感染也可能引发结节性红斑。有研究表明，约10% - 15%的结节性红斑患者与结核感染有关，特别是结核菌素试验阳性的患者，发生结节性红斑需警惕结核病灶。病毒感染： 某些病毒感染也可能是诱因，比如流感病毒、肝炎病毒等感染后，机体免疫反应异常可能导致结节性红斑发生。
自身免疫性疾病相关
风湿性疾病： 一些自身免疫性风湿性疾病可伴发结节性红斑，像白塞病，约有10% - 20%的白塞病患者会出现结节性红斑表现；还有结节病患者，也可能伴有结节性红斑症状，这类患者通常需要进一步检查自身免疫相关指标来明确诊断。
药物因素相关
特定药物： 某些药物也可能诱发结节性红斑，比如磺胺类药物、口服避孕药等。服用磺胺类药物后，部分人可能在1 - 2周内出现结节性红斑样皮疹；服用口服避孕药的女性，也有少数会发生结节性红斑，一般在停药后症状可能会有所缓解，但也需及时就医处理。
其他因素相关
妊娠： 妊娠期间也可能出现结节性红斑，可能与妊娠期间机体免疫、激素水平等变化有关，一般在分娩后结节性红斑可能会逐渐消退，但孕期出现时也需要密切观察和适当处理。其他： 如某些恶性肿瘤，虽然相对少见，但也有个别报道恶性肿瘤患者伴发结节性红斑，不过这种情况往往是在肿瘤被发现后，结节性红斑才被关注到，需要进一步排查肿瘤相关情况。