结节性红斑的发生与多种因素相关。它是一种主要累及皮下脂肪组织的急性炎症性疾病，其发病机制与免疫反应等多种因素有关。据研究，感染是引发结节性红斑的常见原因之一，比如链球菌感染，在呼吸道感染链球菌后，有可能诱发结节性红斑。
感染因素相关
细菌感染： 溶血性链球菌感染是较为常见的引发结节性红斑的细菌因素。当人体感染溶血性链球菌后，机体的免疫反应被激活，可能会引发针对皮下脂肪组织的炎症反应，从而导致结节性红斑的出现。例如，在呼吸道感染溶血性链球菌后，部分人就可能出现结节性红斑的症状。病毒感染： 某些病毒感染也可能与结节性红斑的发生有关。比如肝炎病毒等。病毒感染机体后，会影响免疫系统的平衡，促使炎症介质的释放，进而引发皮下脂肪组织的炎症，导致结节性红斑的形成。
自身免疫性疾病相关
风湿性疾病： 一些自身免疫性的风湿性疾病也可能关联结节性红斑。像白塞病，它是一种全身性免疫系统疾病，可累及血管，当累及皮下血管及脂肪组织时，就有可能出现结节性红斑的表现。另外，结节病也可能伴有结节性红斑，结节病是一种多系统多器官受累的肉芽肿性疾病，会影响多个组织和器官的正常功能，其中就包括皮肤，导致结节性红斑等皮肤表现。
药物因素相关
某些药物过敏： 部分药物可能会引起过敏反应，进而导致结节性红斑。比如磺胺类药物，有些人在使用磺胺类药物后，可能会出现过敏情况，免疫系统对药物产生异常反应，引发皮下脂肪组织的炎症，表现为结节性红斑。还有口服避孕药，也有少数人在服用口服避孕药后出现结节性红斑，这可能与药物引起的体内激素变化以及免疫调节紊乱有关。