结节性红斑的发生与多种因素相关。它通常是由感染、自身免疫性疾病、药物等因素引起的。比如，细菌感染中的链球菌感染，可能在1 - 2周前有上呼吸道感染病史，这就可能诱发结节性红斑；结核菌感染也是常见诱因之一，有研究显示部分结节性红斑患者与结核菌感染有关。
感染因素相关
细菌感染： 像β - 溶血性链球菌感染较为常见，患者在发病前1 - 2周往往有上呼吸道感染病史，除了引发结节性红斑，还可能伴有发热、咽痛等症状。此外，肺炎支原体、衣原体等感染也可能与结节性红斑的发生有一定关联。病毒感染： 某些病毒感染也可能是诱因，例如肝炎病毒感染，部分患有病毒性肝炎的患者可能会出现结节性红斑的皮肤表现。还有风疹病毒感染等，也有引发结节性红斑的报道。真菌感染： 虽然相对少见，但深部真菌感染也可能导致结节性红斑，比如球孢子菌、组织胞浆菌等真菌感染时，可能会在皮肤上出现结节性红斑样损害。
自身免疫性疾病相关
白塞病： 这是一种自身免疫性血管炎疾病，结节性红斑是白塞病常见的皮肤表现之一。患者除了有结节性红斑外，还可能出现口腔溃疡、生殖器溃疡、眼部病变等多系统损害。炎症性肠病： 像克罗恩病和溃疡性结肠炎等炎症性肠病患者，也有较高的结节性红斑发生率。这类患者除了肠道的炎症表现，如腹痛、腹泻、便血等，皮肤会出现结节性红斑。其他自身免疫病： 系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病，在病情活动时也可能伴发结节性红斑。比如系统性红斑狼疮患者，除了有面部红斑、关节痛等表现，皮肤可出现结节性红斑。
药物因素相关
磺胺类药物： 一些患者使用磺胺类药物后可能引发结节性红斑，这类药物包括磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑等，用药后可能在数天至数周内出现结节性红斑样皮疹。避孕药： 长期服用某些避孕药的女性，也有发生结节性红斑的情况。具体机制可能与药物引起的机体免疫反应改变有关，服用避孕药期间如果出现下肢等部位的结节性红斑，需考虑药物因素。抗结核药物： 部分患者在服用异烟肼、利福平等抗结核药物过程中，可能出现结节性红斑不良反应。一般在用药后一段时间出现，停药后部分患者皮疹可逐渐消退。