脊柱侧弯的成因较为复杂，其中约80%-90%的脊柱侧弯属于特发性脊柱侧弯，多见于青少年，尤其是10-16岁的发育期少年。
先天性因素引起
胚胎发育异常： 在胎儿发育时期，脊椎的形成出现障碍，比如半椎体、蝴蝶椎等结构异常，就可能导致脊柱侧弯。这种情况从胎儿时期就已埋下隐患，是先天发育缺陷所致。脊柱分节不全： 脊柱的椎体分节出现问题，部分椎体没有正常分开，使得脊柱两侧生长不对称，进而引发侧弯。
神经肌肉性因素导致
神经源性： 像小儿麻痹症患者，由于神经受损，肌肉力量不平衡，容易出现脊柱侧弯。还有脊髓空洞症等神经系统疾病，也会影响脊柱的正常力学平衡，导致侧弯发生。肌源性： 某些肌肉疾病，例如进行性肌营养不良，会使肌肉力量减弱，无法维持脊柱的正常 alignment，从而引发脊柱侧弯。
综合征相关因素
神经纤维瘤病： 这是一种常染色体显性遗传病，患者除了皮肤出现咖啡斑等表现外，还常常伴有脊柱侧弯。大约有10%-25%的神经纤维瘤病患者会出现脊柱侧弯的情况。马方综合征： 患者结缔组织发育异常，除了有骨骼、眼、心血管等多系统受累表现外，脊柱侧弯也是常见的骨骼表现之一，这类患者脊柱侧弯的发生与结缔组织病变影响脊柱结构有关。