胃穿孔主要是胃壁被破坏，导致胃内容物漏到腹腔引起的，常见原因有以下几类。首先是消化性溃疡，大约有10%~15%的消化性溃疡患者会并发胃穿孔，其中十二指肠溃疡引发胃穿孔的几率比胃溃疡更高。
胃溃疡相关因素
胃酸和胃蛋白酶的侵蚀： 胃溃疡患者胃内的胃酸分泌过多，胃酸和胃蛋白酶会持续侵蚀胃黏膜，时间长了就可能穿透胃壁肌层等结构，最终导致胃穿孔。比如一些长期有胃溃疡且没有规范治疗的患者，就容易出现这种情况。幽门螺杆菌感染： 幽门螺杆菌感染是引发胃溃疡的重要因素之一，它会破坏胃黏膜的防御机制。据统计，约70%~90%的十二指肠溃疡和80%~90%的胃溃疡患者有幽门螺杆菌感染，感染后胃黏膜修复能力下降，更容易发生胃穿孔。
外伤因素
腹部受到暴力撞击： 比如交通事故中腹部被猛烈撞击，或者高处坠落等情况，腹部受到外力冲击，可能直接导致胃壁破裂穿孔。这种情况相对比较突然，往往有明确的外伤史。医源性损伤： 在一些医疗操作中也可能出现胃穿孔，比如胃镜检查时，如果操作不规范，可能会导致胃壁损伤穿孔；还有胃部手术过程中，如果操作失误，也有可能引发胃穿孔，但这种医源性的胃穿孔现在随着医疗技术的提高，发生几率已经大大降低了。
其他因素
长期大量饮酒： 酒精会刺激胃黏膜，导致胃黏膜充血、水肿、糜烂，长期大量饮酒会使胃黏膜的防御功能减弱，增加胃穿孔的风险。有研究表明，长期酗酒者发生胃穿孔的可能性比不饮酒者要高很多。服用某些药物： 长期服用非甾体类抗炎药，像阿司匹林、布洛芬等，这类药物会抑制胃黏膜前列腺素的合成，前列腺素可以保护胃黏膜，缺乏它会使胃黏膜容易受到胃酸和胃蛋白酶的损伤，进而增加胃穿孔的发生几率。