血红蛋白尿通常是由于血管内红细胞大量破坏，血红蛋白释放入血，超过了肾小管的重吸收能力，从尿液中排出所致。比如，约10%的阵发性睡眠性血红蛋白尿患者会出现血红蛋白尿症状。
一、血管内溶血相关原因
1. 血型不合输血： 当输入血型不匹配的血液时，受血者体内的抗体就会与输入的红细胞发生免疫反应，导致红细胞在血管内大量破坏。例如，ABO血型不合输血后，几分钟到几小时内可能就会出现血红蛋白尿，同时还会伴有寒战、高热、腰背痛等症状。2. 阵发性睡眠性血红蛋白尿： 这是一种获得性造血干细胞克隆性疾病，由于红细胞膜缺陷，对补体敏感性增高，导致血管内溶血。患者会反复发作血红蛋白尿，通常在睡眠后加重，还可能伴有贫血、白细胞减少、血小板减少等表现。
二、药物相关原因
1. 某些抗感染药物： 如磺胺类药物，部分人服用后可能引发免疫性溶血，进而出现血红蛋白尿。比如长期大量使用磺胺嘧啶等磺胺类药物时，就有导致血管内红细胞破坏，出现血红蛋白尿的风险，一般在用药后几天到几周内可能出现相关症状。2. 抗疟药： 像伯氨喹啉，它会导致先天性6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G-6-PD）缺乏的人发生急性血管内溶血，出现血红蛋白尿。G-6-PD缺乏症患者服用伯氨喹啉后，短时间内就可能出现酱油色尿等血红蛋白尿表现。
三、感染相关原因
1. 病毒感染： 比如EB病毒感染，部分患者在感染过程中可能出现溶血性贫血，进而导致血红蛋白尿。EB病毒感染引起的溶血性贫血导致的血红蛋白尿，可能伴随发热、淋巴结肿大、肝脾肿大等症状，一般在感染后的1 - 2周内可能出现相关表现。2. 细菌感染： 某些严重的细菌感染，如败血症，细菌产生的毒素等会损伤红细胞，引发血管内溶血，出现血红蛋白尿。在败血症患者中，若出现血红蛋白尿，往往提示病情较重，可能同时伴有高热、寒战、感染性休克等表现。