膝盖退行性变主要是随着年龄增长等多种因素导致的，一般35岁后人体膝关节开始出现退变迹象。
年龄因素：
自然退变进程： 随着年龄的增长，膝关节的软骨会逐渐发生磨损。人的关节软骨在年轻时弹性较好，能起到缓冲震荡等作用，但到了中年以后，软骨的代谢开始变慢，修复能力下降，就会慢慢出现磨损变薄的情况。比如35岁以后，膝关节软骨的退变就会逐渐明显，到60岁左右，大部分人都会有不同程度的膝盖退行性变表现。
劳损因素：
过度运动劳损： 长期从事重体力劳动的人，膝关节承受的压力较大。例如建筑工人长时间扛重物，膝关节软骨不断受到挤压和摩擦，容易加速退变。还有经常进行剧烈运动的人群，像篮球运动员，膝关节反复进行屈伸、扭转等动作，会使软骨磨损加剧，增加膝盖退行性变的风险。不良姿势劳损： 长期站立或行走姿势不正确的人，膝盖受力不均衡。比如长期穿高跟鞋的女性，膝关节处于不正常的受力状态，会导致膝关节软骨磨损不均匀，久而久之引发退行性变。
肥胖因素：
体重过重的影响： 体重超标会增加膝关节的负担。研究表明，体重每增加10公斤，膝关节承受的压力就会增加3 - 4倍。过多的体重会加速膝关节软骨的磨损，因为软骨需要承受更大的压力来支撑身体，长时间下来就容易出现膝盖退行性变。例如一个体重超标的人，其膝盖软骨磨损速度比正常体重的人要快很多。
创伤因素：
既往膝盖创伤： 曾经有过膝盖骨折、韧带损伤等创伤的人，即使创伤已经愈合，也容易引发膝盖退行性变。比如膝关节骨折后，骨折部位的愈合可能会影响膝关节的正常结构和力学关系，导致关节软骨受到异常应力，从而加速退变过程。而且创伤后如果没有得到正确、充分的康复治疗，也会增加膝盖退行性变的发生几率。