胆固醇高主要是由多种因素共同作用导致的。一般来说，遗传因素是其中一个重要原因，比如家族性高胆固醇血症患者，由于基因缺陷，体内处理胆固醇的机制存在问题，这类人群从遗传角度就更容易出现胆固醇高的情况，据统计，家族性高胆固醇血症患者中约50%会出现严重的胆固醇升高。
饮食因素影响
高脂肪饮食：长期大量摄入富含饱和脂肪酸的食物，像动物油、油炸食品等，会使体内胆固醇合成增加。例如，经常吃炸鸡、薯条等油炸食品，一个月内可能就会让血液中的胆固醇水平明显上升。高胆固醇食物摄入：像动物内脏（猪肝、猪脑等）、蛋黄等，每100克猪肝中胆固醇含量较高，经常食用会直接导致血液中胆固醇摄取过多，从而引发胆固醇高。
生活方式因素
缺乏运动：长时间不运动，身体的新陈代谢会变慢，使得胆固醇的代谢也受到影响。比如每周运动不足3次，每次运动时间少于30分钟，坚持几个月后，胆固醇代谢效率降低，就容易出现胆固醇高的状况。吸烟酗酒：吸烟会损伤血管内皮细胞，影响胆固醇的代谢和运输；过量饮酒会干扰肝脏对胆固醇的代谢过程。长期吸烟的人比不吸烟的人胆固醇高的概率要高约30%，而长期大量饮酒者胆固醇异常的风险也会显著增加。
疾病与药物因素
某些疾病影响：像甲状腺功能减退症，会使甲状腺激素分泌不足，导致身体代谢率降低，胆固醇的分解代谢减慢，进而引起胆固醇升高。另外，糖尿病患者由于体内糖代谢紊乱，也常常伴随胆固醇高的问题。药物副作用：部分药物会导致胆固醇升高，比如一些利尿剂，长期服用可能会影响脂质代谢，使胆固醇水平上升。还有些抗精神病药物，也可能引起胆固醇代谢异常，导致胆固醇高。