软肋骨炎的成因较为多样，其中劳损因素较为常见，比如长期过度劳累、反复的胸肋关节活动，像经常伏案工作、长时间抱孩子等情况，都可能引发软肋骨炎，这类情况在一些经常需要重复特定上肢动作的人群中相对多见。
感染相关因素
病毒感染：部分患者发病前可能有病毒感染史，比如上呼吸道感染，像流感病毒、柯萨奇病毒等感染后，有可能诱发软肋骨炎。据相关统计，约有1/3的软肋骨炎患者发病前曾有病毒感染经历。病毒感染后可能会引起胸肋关节周围组织的免疫反应，导致炎症发生。细菌感染：虽然相对少见，但细菌感染也可能导致软肋骨炎。例如胸部皮肤有破损，细菌侵入后可能蔓延至胸肋关节周围组织，引发炎症反应。不过细菌感染导致的软肋骨炎在临床上所占比例较低。
自身免疫因素
自身免疫功能异常时也可能出现软肋骨炎。当自身免疫系统错误地攻击胸肋关节周围的正常组织时，就会引发炎症反应。比如患有自身免疫性疾病，像类风湿关节炎等，在病情累及胸肋关节区域时，就可能出现软肋骨炎的表现。这类自身免疫性因素导致的软肋骨炎往往会伴随自身免疫性疾病的其他相关症状，需要结合自身免疫相关检查来综合判断。
其他因素
外伤：胸部受到直接的撞击等外伤，比如车祸中胸部受到撞击、剧烈运动时胸部碰撞等，可能会导致胸肋关节及周围组织损伤，进而引发软肋骨炎。外伤后局部组织的损伤修复过程中可能出现炎症反应异常，导致软肋骨炎的发生。内分泌紊乱：女性在青春期、孕期、哺乳期等特殊时期，内分泌状态会发生变化，有可能出现内分泌紊乱情况，进而影响胸肋关节周围组织的代谢等，增加软肋骨炎的发病风险。比如孕期女性由于体内激素水平变化，相对更容易出现软肋骨炎相关症状。