早上起来膝盖痛可能由多种原因引起，比如骨关节炎，据统计，50岁以上人群中约半数患骨关节炎，其中膝关节是常见受累部位。
原因一：骨关节炎
关节磨损： 随着年龄增长，膝关节软骨会逐渐磨损，早上起来活动时，磨损的软骨之间摩擦可能导致疼痛。一般中老年人更容易出现这种情况，因为他们的关节软骨已经经历了较长时间的使用和损耗。炎症反应： 骨关节炎患者膝关节内会有炎症反应，夜间休息时炎症介质堆积，早上起来活动后炎症刺激神经，引发疼痛。
原因二：类风湿关节炎
自身免疫攻击： 类风湿关节炎是自身免疫性疾病，免疫系统错误地攻击膝关节滑膜，早上起来时滑膜炎症处于相对活跃状态，容易出现膝盖疼痛，且往往是双侧膝关节对称疼痛，这种病可发生于任何年龄段，但以30 - 50岁人群多见。晨僵现象： 很多类风湿关节炎患者会有晨僵，表现为早上起来关节僵硬、活动受限，膝盖痛往往伴随这种晨僵症状，持续时间可能从数十分钟到数小时不等。
原因三：半月板损伤
运动损伤： 经常运动的人，如运动员、经常爬山、上下楼梯的人，容易出现半月板损伤。早上起来膝盖痛可能是因为夜间休息后，膝关节处于相对静止状态，活动时半月板损伤部位受到刺激引发疼痛。例如，打篮球时突然扭转膝关节就可能导致半月板损伤。退变损伤： 随着年龄增长，半月板也会发生退变，变得脆弱，容易损伤，早上起来活动时就可能出现膝盖痛。
原因四：痛风性关节炎
尿酸结晶沉积： 体内尿酸水平过高时，尿酸会在膝关节等处形成结晶，早上起来温度相对较低，尿酸结晶更容易刺激膝关节组织，引发疼痛。高尿酸血症患者如果尿酸控制不佳，就容易发生痛风性关节炎，男性发病相对多于女性，多见于40岁以上人群。急性发作表现： 痛风性关节炎急性发作时，膝盖会出现红肿、疼痛，早上起来疼痛可能较为明显，疼痛程度较为剧烈。