口腔溃疡的发生是多种因素综合作用的结果。一般来说，大约有20% - 30%的人群会受到口腔溃疡的困扰。
局部创伤因素
口腔内机械刺激： 比如刷牙时用力过猛，不小心划伤口腔黏膜；或者吃了比较硬的食物，像坚果、脆饼干等，摩擦到口腔黏膜，就容易引发口腔溃疡。还有牙齿残根、残冠等尖锐的部位，长期刺激周围的黏膜，也会导致口腔溃疡的出现。假牙不合适： 佩戴的假牙如果不合适，贴合度不好，长时间摩擦口腔组织，也会引起口腔溃疡。例如假牙边缘过于锐利，不断摩擦口腔黏膜，就会使局部黏膜受损，进而发展成口腔溃疡。
免疫系统因素
自身免疫反应异常： 当人体的免疫系统出现紊乱时，会错误地攻击自身的口腔黏膜组织。比如在某些自身免疫性疾病发生时，免疫系统功能失调，就可能引发口腔溃疡。像白塞病患者，口腔溃疡往往是其典型症状之一，同时还可能伴有眼部、生殖器等部位的病变。免疫力低下： 当人体免疫力降低时，比如长期熬夜、过度劳累、营养不良等情况，身体抵抗外界病菌的能力下降，就更容易受到病菌的侵袭，从而引发口腔溃疡。例如长期熬夜的人，身体处于疲劳状态，免疫力下降，口腔溃疡的发生率就会相对较高。
营养缺乏因素
维生素缺乏： 尤其是维生素B族，像维生素B2、维生素B6、维生素B12等缺乏时，容易引发口腔溃疡。比如长期吃素的人，如果饮食搭配不合理，很容易缺乏维生素B族，进而导致口腔溃疡频繁发生。微量元素缺乏： 锌、铁等微量元素的缺乏也与口腔溃疡有关。锌参与人体多种代谢过程，缺乏锌时会影响细胞的正常分裂和修复，从而容易引发口腔溃疡；铁是合成血红蛋白的重要原料，缺铁会影响身体的正常生理功能，也可能导致口腔溃疡的出现。例如一些挑食的人，由于饮食中摄入的锌、铁等微量元素不足，就容易患上口腔溃疡。