子宫内膜癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前认为，肥胖是一个重要的危险因素，据统计，约有80%以上的子宫内膜癌患者伴有肥胖，尤其是体重指数（BMI）≥30的人群患病风险明显增加。
一、激素相关因素
雌激素长期刺激： 无孕激素拮抗的雌激素长期刺激子宫内膜，可使子宫内膜增生过长甚至癌变。比如，一些患有多囊卵巢综合征的女性，由于排卵功能障碍，体内雌激素持续分泌，缺乏孕激素对抗，就容易增加患子宫内膜癌的风险。长期服用雌激素药物： 有些女性因为疾病需要长期服用雌激素类药物，若不配合使用孕激素，也会使子宫内膜癌的发病几率升高。
二、遗传因素
家族遗传倾向： 约20%的子宫内膜癌患者有家族史。如果家族中有直系亲属患有子宫内膜癌，那么其他家族成员患该病的风险会比一般人群高。例如，母亲或姐妹患有子宫内膜癌的女性，其患病风险可能是普通人群的2 - 3倍。基因突变： 某些基因突变也与子宫内膜癌的发生相关，如林奇综合征相关基因的突变，会使携带突变基因的人群患子宫内膜癌的概率显著增加。
三、其他相关因素
高血压： 高血压患者患子宫内膜癌的风险比正常血压者高1.5倍左右。这可能与高血压患者常伴有代谢异常等因素有关，进而影响子宫内膜的正常代谢和功能。糖尿病： 糖尿病患者患子宫内膜癌的风险也有所升高。糖尿病会导致体内代谢紊乱，影响激素平衡和子宫内膜的状态，从而增加癌变的可能性。