直肠癌的发生是多种因素综合作用的结果。据统计，结直肠癌在全球恶性肿瘤中发病率位居第三。
一、遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有直肠癌，那么个体患直肠癌的风险会增加。例如，遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）是一种常染色体显性遗传病，由DNA错配修复基因缺陷引起，患者在一定年龄阶段患直肠癌的几率明显高于普通人群。基因变异影响： 一些特定的基因变异也与直肠癌的发生密切相关，比如APC基因（腺瘤性息肉病基因）的突变，会使肠道上皮细胞异常增殖，增加患直肠癌的可能性。
二、饮食因素影响
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入高脂肪的食物，如油炸食品、肥肉等，同时膳食纤维摄入不足，会影响肠道蠕动，使肠道内有害物质停留时间延长，增加直肠癌的发病风险。研究发现，长期高脂肪、低纤维饮食的人群，患直肠癌的概率比饮食均衡的人群高出约2 - 3倍。过多摄入红肉和加工肉类： 红肉（如牛肉、猪肉）和加工肉类（如香肠、火腿等）中含有较多的饱和脂肪酸和添加剂等，这些物质在肠道内代谢过程中可能产生致癌物质，长期大量食用会增加患直肠癌的风险。
三、肠道疾病引发
腺瘤性息肉恶变： 肠道内的腺瘤性息肉如果不及时治疗，随着时间的推移，有一定的概率发生恶变转化为直肠癌。一般来说，直径大于2厘米的腺瘤性息肉恶变的可能性明显增加。慢性炎症刺激： 如溃疡性结肠炎、克罗恩病等慢性肠道炎症性疾病，肠道黏膜长期处于炎症状态，反复的炎症修复过程容易导致细胞异常增生，进而引发直肠癌。这类患者患直肠癌的风险比正常人群高10 - 20倍左右，而且患病的时间通常也比一般人群更早。