直肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。据统计，直肠癌的发病与遗传、饮食、生活方式等因素密切相关。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有直系亲属患有直肠癌，那么个体患直肠癌的风险会增加。例如，遗传性非息肉病性结直肠癌是一种常染色体显性遗传病，患者的基因突变会显著提高患直肠癌的几率。有研究表明，这类家族中后代患直肠癌的概率比普通人群高很多。基因变异影响： 一些特定的基因变异会增加患直肠癌的风险。比如腺瘤性息肉病基因（APC）突变，会使肠道容易形成息肉，而息肉若不及时处理，长期发展可能恶变为直肠癌。
饮食因素影响
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入高脂肪的食物，如油炸食品、肥肉等，会使肠道内的胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。而低纤维饮食会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，有害物质与肠道黏膜接触时间增加，从而增加患直肠癌的风险。例如，西方发达国家居民高脂肪、低纤维饮食结构，使得他们直肠癌的发病率相对较高。腌制、烟熏食物： 腌制食品中含有较多的亚硝酸盐，烟熏食物在制作过程中会产生多环芳烃等致癌物质。长期食用这类食物，亚硝酸盐等致癌物质会在体内积累，对肠道黏膜产生刺激，逐渐引发细胞的癌变，增加患直肠癌的可能性。
生活方式因素
缺乏运动： 长期缺乏体育锻炼会影响肠道的蠕动功能，导致肠道内的废物排出不畅，有害物质在肠道内滞留时间延长，增加直肠癌的发病风险。一般来说，每周运动时间少于 150 分钟的人群，患直肠癌的风险比经常运动的人群要高。吸烟与饮酒： 吸烟产生的尼古丁等多种有害物质会进入血液循环，影响肠道的正常功能。饮酒过量会损伤肠道黏膜，刺激肠道，长期如此会破坏肠道的微生态环境，为直肠癌的发生创造条件。有研究发现，长期吸烟和大量饮酒的人，患直肠癌的概率比不吸烟不饮酒的人明显升高。