肺气肿主要是由于各种原因导致肺部终末细支气管远端气腔出现异常持久的扩张，并伴有肺泡壁和细支气管的破坏而形成。一般来说，长期的呼吸道刺激等因素是其形成的关键。
吸烟导致的影响
长期吸烟：吸烟是引发肺气肿的重要危险因素之一。香烟中的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱，巨噬细胞吞噬功能降低，气道净化能力下降，容易引发炎症反应，进而导致肺气肿。据统计，长期吸烟的人患肺气肿的几率比不吸烟的人高很多。二手烟影响：即使不直接吸烟，长期暴露在二手烟环境中，也会增加患肺气肿的风险。二手烟中的有害物质同样会对呼吸道造成损害，破坏肺部的正常结构和功能。
空气污染的作用
室外空气污染：长期处于被污染的室外环境中，空气中的有害颗粒、气体等会进入呼吸道。比如空气中的PM2.5等颗粒物，会沉积在肺部，引发炎症，损伤肺泡和气道，逐渐导致肺气肿的形成。一些工业发达、污染严重地区的人群，肺气肿的发病率相对较高。室内空气污染：室内烹饪产生的油烟、燃料燃烧不充分产生的废气等，也是室内空气污染的来源。长期接触这些污染物，会对肺部造成慢性损伤，增加肺气肿的发生概率。
呼吸道感染的关联
反复呼吸道感染：反复的病毒、细菌等感染会反复刺激呼吸道，引发肺部的炎症反应。例如，慢性支气管炎患者如果反复出现急性发作，炎症长期刺激会导致气道狭窄、肺泡弹性减退，从而发展为肺气肿。儿童时期如果反复患肺炎等呼吸道感染性疾病，也可能为成年后患上肺气肿埋下隐患。感染的持续作用：感染引起的炎症会破坏肺部的组织结构，影响肺泡的正常气体交换功能，使得肺部的通气和换气功能逐渐出现障碍，最终导致肺气肿的形成。