肺气肿通常是由多种因素长期作用引起的，其中最主要的原因是吸烟，据统计，长期吸烟的人患肺气肿的风险比不吸烟者高很多。
一、吸烟因素
香烟烟雾的危害： 香烟燃烧时会产生大量的有害气体，如尼古丁、焦油和一氧化碳等。这些物质会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱，巨噬细胞的吞噬功能降低，从而容易引发气道炎症，长期炎症刺激会逐渐导致肺气肿的形成。例如，每天吸烟20支以上，连续吸烟超过20年的人，患肺气肿的几率明显高于其他人。
二、职业性粉尘和化学物质接触
职业环境中的危害物质： 长期接触职业性粉尘和化学物质也可能引发肺气肿。比如在煤矿工作的工人，长期吸入煤矿粉尘；纺织厂工人长期接触棉尘等。这些粉尘和化学物质会刺激气道和肺组织，引起炎症反应，进而影响肺部的正常结构和功能，增加肺气肿的发病风险。
三、空气污染因素
室外和室内空气污染影响： 室外空气污染中的PM2.5等颗粒物以及室内的燃料燃烧产生的烟雾等，都可能对肺部造成损害。长期处于污染严重的环境中，空气中的有害物质会不断刺激呼吸道，导致气道的防御和修复功能失衡，慢慢发展为肺气肿。例如，在工业污染严重的地区，居民患肺气肿的比例相对较高。
四、遗传因素
α-抗胰蛋白酶缺乏： 少数人由于遗传因素存在α-抗胰蛋白酶缺乏的情况。正常情况下，α-抗胰蛋白酶对保护肺组织免受蛋白酶的破坏起着重要作用。当体内缺乏这种酶时，肺组织容易受到蛋白酶的过度破坏，从而引发肺气肿。这种遗传因素导致的肺气肿相对较为少见，但一旦发生，病情可能进展较快。