肺气肿通常是由多种因素共同作用形成的。其中，吸烟是重要的致病因素之一，有研究显示，长期吸烟者发生肺气肿的风险比不吸烟者高很多。比如，每天吸烟20支以上，连续吸烟20年及以上的人群，患肺气肿的几率明显增加。
一、吸烟因素
长期吸烟：香烟中的尼古丁、焦油等有害物质会损伤气道黏膜，导致气道炎症反应持续存在。长期的炎症刺激会使气道分泌物增多，气道狭窄，进而影响肺部的通气功能，逐渐引发肺气肿。被动吸烟：如果长期处于二手烟环境中，同样会受到香烟有害物质的侵害，增加患上肺气肿的可能性。
二、空气污染因素
室外空气污染：长期暴露在含有大量颗粒物、有害气体（如二氧化硫、二氧化氮等）的室外环境中，这些污染物会刺激呼吸道，引起气道炎症和损伤。例如，在工业污染严重的地区，空气中的污染物浓度较高，居民患肺气肿的概率相对较高。室内空气污染：室内烹饪产生的油烟、燃料燃烧不充分产生的废气等，也是导致肺气肿的室内污染因素。比如，在使用传统炉灶且通风不良的厨房中，长期接触油烟和有害气体，会对肺部造成损害。
三、职业性粉尘和化学物质因素
职业性粉尘暴露：一些职业环境中存在大量粉尘，如煤矿工人长期接触煤尘，纺织工人接触棉尘等。这些粉尘被吸入肺部后，会引起肺部的炎症反应和纤维化，逐渐发展为肺气肿。化学物质接触：长期接触某些化学物质，如有机化合物、重金属粉尘等，也可能损伤肺部组织，增加肺气肿的发病风险。例如，长期在化工厂工作，接触有毒化学物质的工人，患肺气肿的几率高于普通人群。
四、遗传因素
α-抗胰蛋白酶缺乏：这是一种较为少见的遗传因素。如果人体缺乏α-抗胰蛋白酶，就会导致肺部的弹性蛋白容易被破坏，使肺部的弹性降低，容易发生肺气肿。这种情况多在年轻时就出现肺气肿相关症状，而且病情进展可能较快。