强直性脊柱炎的病因目前尚未完全明确，不过遗传因素是一个重要方面，据研究，约90%的患者与人类白细胞抗原B27（HLA - B27）基因相关，HLA - B27阳性人群患强直性脊柱炎的风险比阴性人群高很多。
遗传因素主导
基因携带影响： 人类白细胞抗原B27（HLA - B27）基因起着关键作用，有家族遗传史的人群，携带HLA - B27基因的概率相对较高，患强直性脊柱炎的可能性比普通人明显增加。遗传传递特点： 强直性脊柱炎具有一定的家族聚集倾向，如果家族中有亲属患此病，那么其他成员需要多留意自身身体状况，一旦出现相关症状要及时就医检查。
免疫因素参与
免疫系统异常： 人体免疫系统出现紊乱时，会错误地攻击自身组织，在强直性脊柱炎患者体内，免疫系统会对脊柱、骶髂关节等部位的组织发起攻击，导致炎症产生，进而引发一系列病变。炎症持续作用： 这种异常的免疫炎症反应会持续存在，不断损伤关节周围的组织，使得关节逐渐出现疼痛、僵硬、活动受限等症状，并且病情可能会逐步进展。
环境因素影响
感染因素关联： 某些细菌感染可能与强直性脊柱炎的发病有关，比如肺炎克雷伯杆菌等，它们可能会触发人体的免疫反应，从而诱发强直性脊柱炎。生活环境影响： 长期处于潮湿、寒冷的环境中，也可能增加患强直性脊柱炎的风险，因为这样的环境不利于身体的血液循环和关节健康，容易促使炎症相关反应的发生。