肺癌的发生是多种因素综合作用的结果。目前认为，大约85%的肺癌与吸烟有关，长期吸烟的人患肺癌的风险比不吸烟者高10~20倍。
一、吸烟相关因素
长期大量吸烟：每天吸烟20支以上，烟龄超过20年的人，患肺癌的几率明显增加。烟草中含有多种致癌物质，如苯并芘等，长期吸入这些物质会损伤肺部细胞的DNA，导致细胞异常增殖，进而引发肺癌。被动吸烟：生活在吸烟环境中的人，即使自己不吸烟，长期吸入二手烟，患肺癌的风险也会比常人高出20%~30%。
二、环境因素影响
空气污染：室外大气污染中，工业废气、汽车尾气等含有大量的有害物质，如多环芳烃、重金属颗粒等，长期暴露在污染的空气中会增加患肺癌的风险。室内空气污染也不容忽视，比如室内装修材料释放的甲醛等有害气体，厨房油烟等，长期接触也可能诱发肺癌。据统计，长期处于污染环境中的人群，肺癌发病率比生活在良好环境中的人群高约15%。职业暴露：某些职业环境中存在致癌物质，比如矿工长期接触放射性物质和致癌粉尘；石棉工人长期接触石棉纤维，患肺癌的几率比普通人群高5~9倍；接触铍、镉、镍等物质的职业人群，肺癌发病风险也会升高。
三、肺部基础疾病及遗传因素
肺部基础疾病：患有慢性阻塞性肺疾病、肺结核等肺部慢性疾病的人，肺癌的发病风险比正常人要高。例如，患慢性阻塞性肺疾病的患者，由于肺部长期炎症和组织损伤，细胞修复过程中容易发生基因突变，从而增加肺癌的发生几率。遗传因素：虽然遗传因素在肺癌发病中所占比例相对较小，约占8%左右，但某些遗传基因突变会增加肺癌的易感性。比如，具有BRCA1/BRCA2基因突变的人群，患肺癌的风险可能会升高。如果家族中有肺癌患者，尤其是直系亲属中有多人患肺癌，那么其他家族成员患肺癌的风险也会比普通人群高一些。