渐冻人症医学上称为肌萎缩侧索硬化症（ALS），目前其确切病因尚未完全明确，但有一些相关因素被认为可能与之有关。目前研究发现，遗传因素可能是一个重要原因，约10% - 15%的渐冻人症患者有明确的家族遗传史，存在特定基因的突变，比如超氧化物歧化酶1（SOD1）基因等发生突变，会增加患病风险。
遗传因素相关
特定基因变异：除了SOD1基因外，还有一些其他基因的变异也被发现与渐冻人症相关，像TARDBP、FUS等基因的突变，会影响神经细胞的正常功能，逐渐导致运动神经元受损，引发渐冻人症相关的症状。家族遗传模式：如果家族中有渐冻人症患者，其他家族成员携带相关致病基因的概率会升高，有家族遗传史的人群比普通人群患病的风险大约高5 - 10倍左右。
环境因素影响
重金属暴露：长期接触某些重金属，如铅等，可能会对神经系统产生毒性作用，增加渐冻人症的发病风险。有研究表明，长期处于铅污染环境中的人群，患渐冻人症的可能性比一般人要高。头部外伤：严重的头部外伤史也可能与渐冻人症的发生存在关联。有过重度头部外伤经历的人，后续患上渐冻人症的几率相对没有头部外伤史的人会有所增加。
氧化应激与兴奋性毒性
氧化应激失衡：人体体内存在氧化和抗氧化系统，当氧化应激失衡时，过多的氧自由基会损伤神经细胞。比如超氧化物歧化酶在正常情况下可以清除氧自由基，但如果其功能异常，就会导致氧自由基积累，损伤运动神经元，进而引发渐冻人症。兴奋性毒性作用：谷氨酸是一种重要的神经递质，在正常情况下对神经细胞的功能有调节作用，但当出现兴奋性毒性时，过多的谷氨酸持续刺激神经细胞，会导致神经细胞过度兴奋而死亡。这种兴奋性毒性作用也被认为是导致运动神经元受损，引发渐冻人症的一个重要机制。