口腔溃疡的发生是多种因素综合作用的结果，据统计，全球约有20%的人会受到口腔溃疡的困扰。
一、免疫系统因素
自身免疫反应： 当人体的免疫系统出现紊乱时，可能会攻击口腔黏膜组织，从而引发口腔溃疡。例如，一些自身免疫性疾病患者，如白塞病患者，口腔溃疡往往是其典型症状之一，这类患者体内的免疫细胞会错误地识别口腔黏膜为外来异物进行攻击。免疫力低下： 当人体免疫力降低时，比如长期疲劳、睡眠不足、患有慢性疾病等情况，就更容易受到病原体的侵袭，进而诱发口腔溃疡。像感冒发热期间，人体免疫力下降，很多人就会出现口腔溃疡。
二、营养缺乏因素
维生素缺乏： 缺乏维生素B族，尤其是维生素B2、B6、B12等，会影响口腔黏膜的正常代谢，导致黏膜抵抗力下降，容易引发口腔溃疡。例如，长期吃素的人如果不注意补充富含维生素B族的食物，就较易出现维生素缺乏性口腔溃疡。微量元素缺乏： 缺乏铁、锌等微量元素也与口腔溃疡的发生有关。铁是参与人体血红蛋白合成的重要元素，锌与人体的生长发育、免疫功能等密切相关。当体内铁、锌含量不足时，会影响口腔黏膜的修复和防御功能，增加口腔溃疡的发病几率。
三、局部刺激因素
创伤性刺激： 口腔内有残根、残冠、锐利的牙尖等，会不断摩擦口腔黏膜，造成创伤性溃疡。比如，有的患者牙齿有尖锐的边缘，长期摩擦口腔内侧黏膜，就会反复出现口腔溃疡。不良习惯： 长期吸烟、酗酒，或者喜欢吃辛辣、过烫的食物，这些不良的生活习惯会对口腔黏膜产生刺激，损伤黏膜组织，从而引发口腔溃疡。例如，每天吸烟超过20支的人，患口腔溃疡的风险比不吸烟者要高很多；经常吃火锅、麻辣烫等过烫食物的人，口腔黏膜容易被烫伤，进而引发溃疡。