间质性肺炎的成因较为复杂，多种因素都可能引发。其中，约有30%的间质性肺炎病因尚不明确，而已知的因素包括环境因素、疾病因素和药物因素等。
环境因素相关
职业环境接触： 长期接触石棉、石英粉尘等，比如一些从事矿石开采、石棉加工的工人，长时间暴露在含有这类粉尘的环境中，就容易增加患间质性肺炎的风险。据统计，长期接触石棉的人群，间质性肺炎的发病率比普通人群高出数倍。室内环境因素： 长期吸入室内的二手烟、烹饪时产生的油烟等，也可能对肺部造成损害，进而引发间质性肺炎。
疾病因素相关
自身免疫性疾病： 像类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，会累及肺部，引发间质性肺炎。例如，约10% - 20%的系统性硬化症患者会出现间质性肺炎的并发症。感染因素： 某些病毒、细菌等感染也可能导致间质性肺炎。比如，流感病毒、巨细胞病毒感染后，有可能引发肺部的间质性炎症反应。
药物因素相关
部分药物副作用： 一些药物在使用过程中可能会引起间质性肺炎作为副作用，如胺碘酮、博来霉素等。胺碘酮是用于治疗心律失常的药物，长期服用可能有5% - 15%的患者会出现肺毒性，表现为间质性肺炎。