鱼鳞病主要是遗传因素导致的，约70%的患者是由遗传引起。比如寻常型鱼鳞病，是常染色体显性遗传，有10%~30%的患者有明确的家族遗传史。
遗传因素主导
基因缺陷相关：鱼鳞病主要是基因发生突变或缺失导致。像编码丝聚合蛋白原的FLG基因发生突变，就容易引发寻常型鱼鳞病。这种基因缺陷会影响皮肤角质层的正常形成，使得皮肤屏障功能出现问题。遗传方式多样：有常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传以及X连锁隐性遗传等不同遗传方式。常染色体显性遗传的寻常型鱼鳞病较为常见，父母一方患病，子女有50%的概率遗传该病；而常染色体隐性遗传的板层状鱼鳞病等相对少见，但病情可能更严重。
其他相关因素
环境因素影响：气候干燥时，鱼鳞病症状可能会加重。因为干燥的环境会让皮肤水分流失更快，原本皮肤屏障就有问题的鱼鳞病患者，皮肤保水能力更差，从而导致鳞屑增多、皮肤更加粗糙。内分泌变化：在一些特殊时期，比如妊娠期，部分鱼鳞病患者的症状可能会有所改变。这可能与妊娠期体内激素水平的变化有关，但具体机制还在进一步研究中。
皮肤屏障功能异常
角质形成细胞分化异常：正常情况下，角质形成细胞会有序分化，形成正常的角质层。而鱼鳞病患者的角质形成细胞分化出现异常，导致角质层的结构和功能发生改变，使得皮肤保水能力下降，水分容易散失，进而出现皮肤干燥、脱屑等鱼鳞病的典型表现。丝聚合蛋白缺乏：丝聚合蛋白是皮肤角质层中重要的保湿成分，鱼鳞病患者由于相关基因缺陷，导致丝聚合蛋白合成减少或缺失，这就使得皮肤无法保持足够的水分，容易出现干燥和鳞屑。