鱼鳞病主要是遗传因素引起的，约70%的患者有遗传背景。其中最常见的是寻常型鱼鳞病，约占鱼鳞病患者的80% - 90%，主要由12号染色体上的丝聚合蛋白原基因缺陷导致。
遗传因素主导
常染色体显性遗传： 这是最常见的遗传方式。比如寻常型鱼鳞病，父母一方如果患有此病，子女有50%的概率遗传到致病基因而发病。这种遗传导致皮肤角质层的结构和代谢出现异常，使得皮肤水分流失增加，变得干燥、粗糙，出现鱼鳞状的鳞屑。性联隐性遗传： 较少见，但病情相对严重。致病基因位于X染色体上，主要影响男性，女性多为携带者。男性患者的母亲通常是携带者，致病基因会随着X染色体传递给儿子，导致皮肤出现明显的鱼鳞样改变，皮肤增厚、鳞屑厚重。
基因变异相关
丝聚合蛋白原基因缺陷： 寻常型鱼鳞病患者往往存在丝聚合蛋白原基因的缺失或突变，该基因负责合成丝聚合蛋白，这种蛋白对维持皮肤的正常水合作用和屏障功能至关重要。基因缺陷使得丝聚合蛋白合成减少，皮肤屏障功能受损，水分容易散失，从而引发鱼鳞病的症状。其他相关基因变异： 还有一些其他基因的变异也可能与鱼鳞病的发生有关，比如转运蛋白相关基因等。这些基因的异常会影响皮肤细胞的分化、角质形成细胞的代谢等过程，进而导致皮肤出现鱼鳞病的表现。
环境因素的影响
皮肤水分流失： 干燥的环境会加重鱼鳞病的症状。在秋冬季节，空气湿度低，人体皮肤的水分更容易蒸发，鱼鳞病患者原本就存在皮肤屏障功能障碍，水分流失后皮肤会变得更加干燥，鳞屑增多、增厚。皮肤清洁过度： 频繁使用碱性过强的肥皂或清洁剂清洗皮肤，会破坏皮肤表面的油脂层，进一步损伤皮肤屏障，使得鱼鳞病的症状加重。例如，每周过度清洁皮肤超过3次，就可能对鱼鳞病患者的皮肤造成不良影响。