外阴溃疡的引起原因较多，比如感染因素，像单纯疱疹病毒感染，约有60% - 80%的外阴溃疡是由单纯疱疹病毒引起的；梅毒螺旋体感染也会导致外阴溃疡，一期梅毒典型表现就是硬下疳，为单个无痛性的溃疡。
感染因素相关
单纯疱疹病毒感染： 单纯疱疹病毒分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅱ型与生殖器部位的感染关系密切。当人体抵抗力下降时，潜伏在体内的病毒被激活，就会引起外阴部位出现水疱，破裂后形成溃疡，常伴有疼痛、发热、腹股沟淋巴结肿大等症状。梅毒螺旋体感染： 梅毒是由梅毒螺旋体引起的性传播疾病，一期梅毒时，在外阴、阴唇、宫颈等部位会出现无痛性的溃疡，边界清楚，疮面较清洁，有软骨样硬度。
非感染因素相关
白塞病： 这是一种全身性免疫系统疾病，可累及口腔、外阴、眼睛等部位。外阴溃疡是白塞病的常见表现之一，溃疡多为疼痛明显的复发性溃疡，还可能伴有口腔溃疡、眼部病变等其他症状。外阴恶性肿瘤： 如外阴鳞状细胞癌等，也可能表现为外阴溃疡，这种溃疡往往经久不愈，伴有局部肿块、出血等表现，多见于中老年女性。
其他因素相关
外伤： 外阴部位受到外力撞击、摩擦等外伤后，容易引起溃疡。比如性生活时过于粗暴、骑自行车时间过长等导致外阴局部损伤，若不及时处理，就可能继发感染形成溃疡。药物过敏： 某些女性对外用药物或口服药物过敏，也可能引起外阴溃疡。例如对一些卫生巾、避孕膜等过敏，接触后外阴会出现红肿、溃疡等过敏反应。