牙龈增生可能由多种原因引起。一般来说，药物因素是常见原因之一，比如长期服用某些抗癫痫药（如苯妥英钠）、免疫抑制剂（如环孢素）等，有研究显示约有30% - 50%服用苯妥英钠的患者会出现不同程度的牙龈增生。
药物引起的牙龈增生
苯妥英钠相关：长期服用苯妥英钠的患者，药物会影响成纤维细胞的生长和胶原的合成，导致牙龈结缔组织增生。通常在服药后1 - 6个月内逐渐出现牙龈增生，一般从牙龈乳头开始，然后波及附着龈。环孢素相关：服用环孢素的器官移植患者，约有50% - 80%会发生牙龈增生。环孢素会影响牙龈成纤维细胞的增殖和胶原代谢，使牙龈组织过度增生。
口腔局部刺激导致的牙龈增生
牙菌斑、牙结石：口腔卫生不良时，牙菌斑、牙结石会不断堆积，长期刺激牙龈，引起牙龈炎症，进而可能导致牙龈增生。如果不及时清除牙菌斑和牙结石，牙龈炎症会持续存在，慢慢出现增生现象，这种情况在青少年中也较为常见。不良修复体：不合适的假牙、牙套等修复体边缘不贴合，会持续刺激牙龈，引起牙龈炎症和增生。比如不合适的活动假牙边缘过长，会反复摩擦牙龈，导致牙龈红肿、增生。
全身疾病引发的牙龈增生
白血病：白血病患者由于异常的白细胞在牙龈组织内大量浸润，可导致牙龈增生。这种牙龈增生通常较为严重，且可能伴有牙龈出血、溃疡等症状。患者外周血中白细胞计数会明显异常升高，一般会超过10×10⁹/L以上，同时可能伴有贫血、血小板减少等表现。糖尿病：糖尿病患者如果血糖控制不佳，口腔局部抵抗力下降，容易发生牙龈炎症，进而可能出现牙龈增生。这类患者血糖通常持续高于正常水平，空腹血糖一般大于7.0mmol/L，餐后2小时血糖大于11.1mmol/L。