嘴巴里长期长口腔溃疡可能由多种原因引起。一般来说，复发性阿弗他溃疡较为常见，其发生可能与多种因素相关，比如有研究表明，约40%的患者有家族遗传倾向。
一、免疫系统因素
自身免疫反应异常： 当人体免疫系统出现紊乱时，可能会错误地攻击口腔黏膜组织，从而导致口腔溃疡长期不愈。例如，患有自身免疫性疾病如白塞病时，口腔溃疡往往是较为突出的症状之一，且容易反复发作，病程较长。免疫力低下： 当人体整体免疫力低下时，比如长期熬夜、过度劳累、患有慢性疾病等情况，就更容易受到病原体的侵袭，口腔黏膜也更容易出现溃疡。像一些长期患有糖尿病、艾滋病等疾病的患者，口腔溃疡就比较容易反复且难以愈合。
二、营养缺乏因素
维生素缺乏： 缺乏维生素B族，尤其是维生素B₂、B₁₂等，会影响口腔黏膜的正常代谢，导致黏膜抵抗力下降，容易长口腔溃疡。比如长期挑食、偏食的人，很容易出现维生素摄入不足的情况，进而引发口腔溃疡反复。一般来说，成年人每天需要摄入维生素B₂约1.2 - 1.5毫克，维生素B₁₂约2.4微克，如果长期达不到这个量，就可能增加口腔溃疡的发生风险。微量元素缺乏： 缺乏铁、锌等微量元素也与口腔溃疡的发生有关。铁是参与人体造血和多种生理功能的重要元素，锌与人体的生长发育、免疫功能等密切相关。当体内铁、锌含量不足时，会影响口腔黏膜的修复和抵抗力，使得口腔溃疡长期不愈。例如，缺铁性贫血患者往往更容易出现口腔溃疡反复的情况。
三、生活习惯因素
长期精神压力大： 长期处于高压力状态下，人体会分泌过多的皮质醇等激素，这会干扰免疫系统和口腔黏膜的正常功能，从而导致口腔溃疡反复出现且难以痊愈。比如一些长期面临工作压力、考试压力的人群，口腔溃疡就比较容易频繁发作。不良口腔卫生习惯： 不注意口腔清洁，口腔内细菌滋生，容易引发口腔炎症，进而导致口腔溃疡长期不愈。例如，不按时刷牙、不使用牙线等，会使食物残渣在口腔内残留，滋生大量细菌，刺激口腔黏膜，增加口腔溃疡的发生几率。而且如果口腔内有不良修复体、锐利的牙尖等，也会反复刺激口腔黏膜，导致口腔溃疡长期不愈。