嘴巴长期口腔溃疡可能由多种原因引起，比如身体缺乏某些营养素，其中维生素B₂缺乏较为常见，据统计，约有20% - 30%的口腔溃疡患者存在维生素B₂不足的情况。
一、营养缺乏因素
维生素缺乏： 像维生素B族（尤其是B₂、B6、B12）、维生素C等缺乏都可能引发口腔溃疡。比如长期吃素的人，若不注意补充维生素B族，就容易出现口腔溃疡。维生素C缺乏时，会影响胶原蛋白合成，导致口腔黏膜修复能力下降，增加溃疡发生风险。微量元素缺乏： 锌、铁等微量元素缺乏也和口腔溃疡有关。锌参与人体多种酶的合成，缺乏锌会使人体免疫功能下降，容易引发口腔溃疡。有研究显示，约40%的复发性口腔溃疡患者存在血清锌水平降低的情况。
二、免疫系统问题
自身免疫性疾病： 如白塞病，这是一种慢性自身免疫性血管炎症性疾病，主要表现为反复口腔黏膜溃疡、生殖器溃疡、眼部炎症等。白塞病可累及多个系统，口腔溃疡往往是首发症状，且容易反复发作，持续时间较长。免疫功能紊乱： 当人体免疫功能失调时，免疫系统可能错误地攻击自身口腔黏膜组织，从而引发口腔溃疡。例如，长期精神紧张、压力过大的人，机体免疫平衡被打破，就更容易出现口腔溃疡反复的情况。
三、局部刺激因素
创伤性因素： 牙齿残根、残冠、不合适的假牙等局部刺激物长期摩擦口腔黏膜，会导致口腔溃疡长期不愈。比如牙齿有锐利边缘，经常刮擦口腔内侧黏膜，就会使溃疡反复发生，这种情况在老年人中较为常见，因为随着年龄增长，牙齿容易出现磨损、残根残冠等问题。口腔卫生不良： 口腔内细菌、病毒等微生物大量繁殖，会破坏口腔黏膜的健康环境，增加口腔溃疡发生及持续不愈的几率。如果不按时刷牙、漱口，食物残渣容易在口腔内残留，滋生细菌，刺激口腔黏膜引发溃疡。