嘴巴老长口腔溃疡的原因有多种。一般来说，约20% - 30%的人可能因免疫系统异常而反复长口腔溃疡，比如自身免疫性疾病患者，身体免疫系统错误攻击口腔黏膜，就容易引发溃疡。
一、营养缺乏因素
维生素缺乏： 当人体缺乏维生素B₂、维生素B₁₂等时，就比较容易长口腔溃疡。比如长期挑食、节食的人，很可能摄入维生素不足。以维生素B₂为例，它参与身体的新陈代谢，缺乏时会影响黏膜的正常修复。微量元素缺乏： 像锌元素缺乏也与口腔溃疡反复发生有关。锌在人体的生长发育、免疫等方面都有重要作用，体内锌含量过低会影响细胞的正常分裂和修复，从而增加口腔溃疡出现的几率。
二、口腔局部刺激因素
创伤性因素： 口腔内有残根、残冠或者不合适的假牙等，长期摩擦口腔黏膜，就会反复引起口腔溃疡。比如牙齿的锐利边缘，会不断刮擦口腔黏膜，时间一长就会形成溃疡，而且很难愈合。不良习惯： 经常咬颊、咬舌等不良习惯，会不断刺激口腔黏膜，导致口腔溃疡反复出现。有些人无意识地咬到口腔内侧黏膜，就容易引发溃疡。
三、生活方式因素
作息不规律： 长期熬夜的人，身体的内分泌和免疫系统容易紊乱，进而增加长口腔溃疡的风险。通常每天应保证7 - 8小时的充足睡眠，长期熬夜会打破身体的生物钟，影响各项机能正常运转。精神压力过大： 当人长期处于高压状态下，比如面临重大考试、工作压力大等情况时，会导致精神紧张，进而影响神经系统和免疫系统，使得口腔溃疡反复发生。例如学生考前精神高度紧张，就可能频繁长口腔溃疡。