双肺栓塞主要是由于血栓等物质阻塞了双肺动脉及其分支引起的。血栓的来源多为下肢深静脉血栓，当下肢深静脉内的血栓脱落，随血液循环到达肺部，就会堵塞肺部血管，导致双肺栓塞。
一、血液高凝状态相关因素
创伤与手术： 大的创伤、外科手术等情况，会使机体处于高凝状态。例如，进行下肢骨折手术的患者，术后发生双肺栓塞的风险相对较高，因为手术创伤可能激活凝血系统，促进血栓形成。恶性肿瘤： 患有恶性肿瘤的患者，肿瘤细胞会释放一些物质，促进凝血因子的释放，导致血液高凝。据统计，约1/3的肺栓塞患者合并有恶性肿瘤，其中以肺癌、胰腺癌、胃癌等较为常见。
二、血管内皮损伤因素
血管炎： 一些自身免疫性疾病引起的血管炎，会损伤血管内皮。比如系统性红斑狼疮患者，血管内皮受损后，容易触发凝血机制，增加血栓形成的几率，进而可能引发双肺栓塞。长期卧床： 长期卧床的人群，如骨折后需长时间卧床休息的患者，下肢活动减少，血液回流减慢，血液在下肢静脉内淤积，容易形成血栓。当血栓脱落时，就可能导致双肺栓塞。一般长期卧床超过3天，双肺栓塞的风险就会明显增加。
三、静脉血流滞缓因素
妊娠与产褥期： 女性在妊娠期间，子宫增大压迫下腔静脉，影响下肢静脉回流；产褥期女性身体处于恢复阶段，也容易出现静脉血流滞缓。有研究表明，妊娠和产褥期发生双肺栓塞的风险比非妊娠女性高5 - 10倍。久坐不动： 长时间乘坐飞机、汽车等交通工具久坐不动的人，下肢静脉血液回流不畅，容易形成血栓。比如长时间乘坐长途飞机（超过4小时），双肺栓塞的发生风险会显著升高。