嘴唇单纯疱疹主要是由单纯疱疹病毒（HSV）引起的，尤其是Ⅰ型单纯疱疹病毒。超过90%的嘴唇单纯疱疹由HSV - 1引发。
病毒传播途径：
直接接触传播： 与感染者亲吻、共用餐具、毛巾等都可能传播病毒。比如，一个携带HSV - 1的人亲吻他人，就可能将病毒传染给对方，使其感染嘴唇单纯疱疹。飞沫传播： 在感染者打喷嚏、咳嗽时，产生的飞沫中含有病毒，健康人吸入后也有可能被感染。例如，在封闭的空间里，与嘴唇单纯疱疹患者近距离接触，就有通过飞沫感染的风险。
自身因素影响：
免疫力下降： 当人体免疫力降低时，比如过度疲劳、患有某些消耗性疾病（如艾滋病等）、长期熬夜等情况，身体对病毒的抵御能力减弱，就容易引发嘴唇单纯疱疹。像长期熬夜的人，身体免疫力会受到影响，比作息规律的人更易受到单纯疱疹病毒的侵袭而出现嘴唇长疱疹的情况。皮肤屏障受损： 嘴唇部位的皮肤如果受到外伤、晒伤等，皮肤屏障功能遭到破坏，单纯疱疹病毒就更容易侵入并引发感染。比如嘴唇被晒伤后，皮肤的防御能力下降，此时接触到单纯疱疹病毒，就可能导致疱疹发作。
诱发因素：
发热性疾病： 患有感冒、肺炎等发热性疾病时，身体处于应激状态，免疫力下降，容易激活潜伏在体内的单纯疱疹病毒，从而引发嘴唇单纯疱疹。例如，患重感冒发烧后，很多人会发现嘴唇周围出现疱疹。月经周期： 女性在月经周期时，体内激素水平发生变化，也可能导致免疫力波动，使得单纯疱疹病毒容易活跃起来，引发嘴唇单纯疱疹。部分女性在月经前或月经期间，嘴唇周围会出现疱疹。