唇单纯疱疹主要是由单纯疱疹病毒（HSV）引起的，其中约90%由单纯疱疹病毒1型（HSV-1）导致。当人体抵抗力下降时，潜伏在体内的病毒就会被激活从而引发唇单纯疱疹，比如发热、过度疲劳、月经期等情况下，人体免疫力降低，就容易发病。
病毒传播途径
直接接触传播： 与感染者直接接触，比如亲吻、共用餐具等，病毒可通过皮肤或黏膜的接触进入人体。例如，健康人接触了唇单纯疱疹患者的唾液，就有可能被感染。飞沫传播： 在感染者说话、咳嗽、打喷嚏时，会产生含有病毒的飞沫，他人吸入后也可能被感染。
自身免疫力因素
免疫力低下人群易发病： 儿童的免疫系统尚未完全发育成熟，相对更容易感染唇单纯疱疹病毒。老年人随着年龄增长，免疫力逐渐衰退，也较易患病。比如，长期患有慢性疾病（如糖尿病、艾滋病等）的人，由于自身免疫系统受到影响，抵抗力差，发生唇单纯疱疹的几率比正常人高很多。压力与生活习惯影响： 长期处于高压力状态下，会影响人体的免疫系统功能。另外，长期熬夜、缺乏运动等不良生活习惯，也会使身体免疫力下降，增加唇单纯疱疹的发病风险。比如，一些熬夜加班的上班族，就比作息规律的人更易出现唇单纯疱疹。
皮肤黏膜屏障受损
皮肤黏膜破损易感染： 当唇部皮肤或黏膜有破损时，比如被牙齿咬伤、干裂等，单纯疱疹病毒就更容易侵入。例如，有些人因为天气干燥导致唇部干裂，此时若接触到病毒，就很容易引发唇单纯疱疹。频繁舔唇加重损伤： 经常舔唇会进一步破坏唇部的皮肤黏膜屏障，使唇部更容易受到病毒侵袭。而且舔唇的动作会让唇部水分流失更快，加重干裂情况，从而增加唇单纯疱疹的发生概率。