急性血源性骨髓炎的治疗原则主要是早期足量有效抗生素治疗、早期手术干预以及支持疗法等。一般来说，要在早期尽快使用抗生素控制感染，通常需选用敏感的广谱抗生素，可能需要连续使用数周时间。
抗生素治疗原则
尽早用药： 一旦怀疑急性血源性骨髓炎，应在24 - 48小时内尽早使用抗生素。通过静脉途径给予抗生素，能使药物迅速到达感染部位，抑制细菌生长繁殖。例如，可选用青霉素类、头孢菌素类等抗生素，根据细菌培养和药敏试验结果调整抗生素种类。足量用药： 要保证足够的药物剂量，以达到有效的血药浓度。因为骨髓炎部位可能存在骨膜下脓肿或骨内感染灶，需要足够的药物浓度来杀灭细菌，防止感染扩散或转为慢性骨髓炎。
手术治疗原则
切开引流： 当骨膜下脓肿形成时，应及时进行切开引流。一般在起病后3 - 4天内进行手术，切开皮肤和软组织，引流脓液，减轻骨内压力，防止感染进一步向骨髓腔扩散。如果延误切开引流时间，可能会导致感染在骨髓腔内蔓延，加重骨质破坏。钻孔减压： 在抗生素治疗的同时，可进行钻孔减压。通过在骨皮质上钻孔，使骨髓腔内的高压脓液得以引流，降低骨内压力，改善局部血液循环，有利于控制感染。钻孔可多个部位进行，形成多个引流通道。
支持疗法原则
营养支持： 患者需要充足的营养摄入，以增强机体抵抗力。应给予高蛋白、高热量、富含维生素的饮食，如瘦肉、鱼类、新鲜蔬菜和水果等。对于不能正常进食的患者，可能需要通过肠内或肠外营养支持来保证营养供应。制动休息： 患肢需要制动，可采用石膏固定或牵引等方法。制动可以减少患肢的活动，防止感染扩散，减轻疼痛，同时有利于炎症的局限和病变的修复。例如，下肢骨髓炎患者可采用皮牵引或石膏托固定，限制患肢活动。