2型糖尿病的第一选择药物通常包括二甲双胍等双胍类药物、磺脲类药物以及格列奈类药物等。其中二甲双胍是2型糖尿病治疗的一线首选药物，多数患者起始治疗都会选择它，它能减少肝脏葡萄糖的输出，还能改善外周胰岛素抵抗，一般成人常用剂量下有较好的降糖效果。
双胍类药物：二甲双胍为主
作用机制：二甲双胍主要通过抑制肝糖原输出，增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用来降低血糖。它不刺激胰岛素分泌，单独使用一般不会引起低血糖。适用人群：适合作为2型糖尿病患者的初始治疗药物，尤其是肥胖的2型糖尿病患者，因为它还可能有减轻体重的作用，但肾功能不全者要谨慎使用，估算肾小球滤过率<60ml/(min·1.73m²)时一般不宜使用。
磺脲类药物
代表药物：格列本脲、格列齐特等。作用机制：这类药物主要是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素来降低血糖。注意事项：这类药物容易引起低血糖，尤其是老年患者和肝肾功能不全者更要小心，而且对于病程较长、胰岛功能已经明显减退的患者，效果可能会变差。
格列奈类药物
代表药物：瑞格列奈、那格列奈等。作用机制：格列奈类药物是快速作用的胰岛素促分泌剂，可刺激胰腺快速分泌胰岛素，从而降低餐后血糖。特点：起效快、作用时间短，能有效降低餐后高血糖，且低血糖发生风险相对较低，适用于餐后高血糖的患者以及一些胰岛功能尚存的2型糖尿病患者，但也需要注意药物相互作用等问题。
噻唑烷二酮类药物
代表药物：吡格列酮等。作用机制：主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ），增加靶组织对胰岛素作用的敏感性来降低血糖。适用情况：可以单独使用或与其他降糖药物联合使用，不过这类药物可能会引起水肿等不良反应，心功能Ⅲ级和Ⅳ级的患者禁用，使用过程中要注意监测肝功能等。