抑郁症的发生是多种因素综合作用的结果。目前研究表明，大约有30% - 40%的抑郁症发病与遗传因素有关，如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险比普通人群高2 - 10倍。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 抑郁症具有一定的遗传易感性，如果一级亲属（父母、兄弟姐妹）中有患抑郁症的人，个体患病风险会增加。例如，同卵双胞胎中，如果一个患抑郁症，另一个患病的概率约为50%左右，而异卵双胞胎的患病概率相对低很多。基因与神经递质： 一些特定的基因变异会影响神经递质的代谢和功能。比如，与5 - 羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质相关的基因发生突变或表达异常时，就可能增加患抑郁症的风险。5 - 羟色胺是一种重要的神经递质，它在调节情绪、睡眠等方面发挥作用，基因异常可能导致5 - 羟色胺的合成、转运或再摄取出现问题，进而影响情绪状态。
心理社会因素方面
重大生活事件： 长期处于重大负性生活事件中容易引发抑郁症。例如，经历严重的失恋、亲人离世、失业、重大自然灾害等。比如，失去至亲的人在丧失后的数月内，患抑郁症的概率会明显升高，有研究显示约10% - 20%的人在经历重大丧失后会出现临床意义上的抑郁症状。长期慢性压力： 持续的慢性压力也是重要诱因。像长期处于高强度的工作压力下，长时间面临经济困难、人际关系长期不和谐等情况。比如，一些职场人士长期加班、工作负荷过重且得不到合理的心理支持，长期处于这种慢性压力状态下，患抑郁症的风险会逐渐增加。
大脑神经生物学方面
脑结构异常： 抑郁症患者的大脑某些区域存在结构异常。例如，海马体体积可能会缩小，海马体在记忆、情绪调节等方面起重要作用，海马体体积缩小可能影响其正常功能，进而导致情绪调节障碍。还有前额叶皮质，它与情绪、认知等功能密切相关，抑郁症患者前额叶皮质可能存在神经元活动异常、突触连接改变等情况。神经递质失衡： 神经递质系统的失衡是抑郁症发病的关键因素之一。除了前面提到的5 - 羟色胺外，去甲肾上腺素和多巴胺等神经递质也参与其中。当这几种神经递质的浓度或功能出现异常时，就会影响情绪的调节。比如，5 - 羟色胺水平降低可能导致情绪低落、兴趣减退等抑郁症状；去甲肾上腺素功能不足可能引起精力缺乏、动力下降等表现。