抑郁症的发生是多种因素共同作用的结果。据研究，大约有遗传因素、生物学因素、心理社会因素等多方面原因可能导致抑郁症。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险会比普通人群高。研究表明，抑郁症患者的一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）患抑郁症的概率是一般人群的2 - 10倍。例如，父母一方患有抑郁症，其子女患抑郁症的几率约为12% - 25%；父母双方都患有抑郁症，子女患病几率可高达50% - 75%。基因的影响： 一些特定的基因变异可能与抑郁症的易感性相关。比如，5 - 羟色胺转运体基因（5 - HTTLPR）的短等位基因携带者，在面临应激事件时，更容易出现抑郁情绪。
生物学因素方面
神经递质失衡： 大脑中的神经递质如5 - 羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等的失衡与抑郁症密切相关。当5 - 羟色胺水平降低时，可能会影响人的情绪调节、睡眠、食欲等功能，从而增加抑郁症的发病风险。例如，抑郁症患者脑内脑脊液中的5 - 羟色胺代谢产物5 - 羟吲哚乙酸含量低于正常水平。神经内分泌功能紊乱： 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴（HPA轴）功能失调是抑郁症常见的生物学改变之一。抑郁症患者往往存在HPA轴过度激活，导致皮质醇分泌增加。长期高水平的皮质醇会对大脑神经细胞产生毒性作用，影响神经细胞的结构和功能，进而引发抑郁症状。
心理社会因素方面
重大生活事件： 严重的负性生活事件，如亲人离世、婚姻破裂、失业、重大经济损失等，会显著增加抑郁症的发病风险。例如，经历配偶死亡的人，在随后的6个月内患抑郁症的几率比常人高6倍。长期慢性应激： 长期处于慢性应激状态，如长期承受工作压力、生活中的长期贫困、长期遭受家庭暴力等，身体和心理持续处于紧张状态，也容易诱发抑郁症。比如，长期从事高强度且压力大的工作，持续几年后，患抑郁症的可能性会明显升高。性格因素： 一些性格特点也与抑郁症的发生有关。比如性格内向、孤僻、敏感、多疑、缺乏自信、情绪不稳定、过分追求完美等性格的人，更容易在面对压力时出现抑郁情绪。例如，一个性格过分追求完美的人，在遇到事情没有达到自己预期时，容易产生强烈的挫败感，长期积累可能引发抑郁症。